血清脂联素、抵抗素与乳腺癌的相关性研究

[摘要] 目的 研究血清脂联素、抵抗素与乳腺癌的相关性。方法 选择2012年10月——2013年9月期间我院收治的80例乳腺肿瘤疾病患者为研究对象，依据肿瘤性质分为乳腺癌组32例，良性乳腺疾病组48例，另外再选择40例同期在我院正常体检者为对照组，比较三组空腹血糖、甘油三酯、总胆固醇、血清脂联素、抵抗素水平的差异。结果 乳腺癌组血清脂联素明显低于良性乳腺疾病组和对照组（P<0.05，P<0.01），抵抗素水平明显高于良性乳腺疾病组和对照组（P<0.01）；乳腺癌组患者中淋巴结转移者脂联素水平低于未转移者（P<0.01），抵抗素水平高于未转移者（P<0.05）；乳腺癌组与良性乳腺疾病组相比血糖差异具有统计学意义（P<0.05），与对照组相比差异具有统计学意义（P<0.01）；乳腺癌组与良性乳腺疾病组和对照组相比甘油三酯水平差异具有统计学意义（P<0.01）；但良性乳腺疾病组与对照组相比血糖、甘油三酯差异都无统计学意义（P>0.05）；三组研究对象的总胆固醇水平相比差异无统计学意义（P>0.05）。结论 血清中低脂联素水平和高抵抗素水平增加了乳腺癌的患病风险，也是乳腺癌转移的危险因素之一。

[关键词] 血清脂联素；抵抗素；乳腺癌；相关性研究

文章编号：1004-7484（2014）-03-1276-02

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，严重影响妇女身心健康。脂肪组织分泌许多脂肪细胞因子，如脂联素、抵抗素、瘦素、VEGF等，它们与乳腺癌的发生发展关系密切[1]，为进一步探讨脂联素、抵抗素与乳腺癌的相关性，我们对乳腺癌患者血清中这两种脂肪细胞因子水平进行了检测，以积累更多的实验依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2012年10月——2013年9月期间我院收治的80例乳腺肿瘤疾病患者为研究对象，依据肿瘤性质分为乳腺癌组32例，良性乳腺疾病组48例，另外再选择40例同期在我院正常体检者为对照组，其中80例乳腺肿瘤患者均经病理学确诊，入组者均为女性。3组研究对象的年龄均在35-70岁，平均（56.8±1.2）岁；BMI（23.5±2.8）cm/kg；3组研究对象在年龄、BMI方面无显著差异（P>0.05），具有可比性。乳腺癌组32例患者肿瘤直径1.5-4.8cm，平均3.2±0.8cm；病理分型：浸润性导管癌24例，浸润性小叶癌6例，粘液腺癌2例。TNM分期：I期16例、II期7例、III期9例；淋巴结转移者15例，未转移者17例。

1.2 检测方法 手术前收集各组受试者空腹静脉血液标本，3000r/min离心10min，分离血清，测定空腹血糖、甘油三酯、总胆固醇水平；将标本存放-70℃冰箱保存，收集全标本用ELISA双抗体夹心法集中检测血清脂联素、抵抗素的水平。

1.3 统计学方法 采用SPSS17.0计量软件进行数据处理，计量资料以均数±标准差（χ〖TX-*3〗±s）表示，计量资料采用t检验，计数资料采用x2检验，差异在P<0.05时差异显著。

2 结 果

2.1 三组之间一般资料比较 乳腺癌组与良性乳腺病组相比空腹血糖差异具有统计学意义（P<0.05），甘油三酯水平差异具有统计学意义（P<0.01）；乳腺癌组与对照组相比空腹血糖、甘油三酯差异具有统计学意义（P<0.01）；但良性乳腺疾病组与对照组相比血糖、甘油三酯差异无统计学意义（P>0.05）；三组研究对象总胆固醇水平差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2 三组之间血清脂联素及抵抗素水平比较 乳腺癌组血清脂联素与对照组比较差异具有统计学意义（P<0.01），与良性乳腺疾病组比较差异具有统计学意义（P<0.05），而良性乳腺疾病组与对照组比较差异无统计学意义（P>0.05）；乳腺癌组、良性乳腺疾病组血清抵抗素与对照组比较差异具有统计学意义（P<0.01），乳腺癌组与良性乳腺疾病组相比差异具有统计学意义（P<0.01）见表2。

2.3 乳腺癌组患者血清脂联素及抵抗素情况 乳腺癌患者中淋巴结转移者脂联素水平低于未转移者（P<0.01），抵抗素水平高于未转移者（P<0.05）；TNM分期中脂联素I期>II期>III期，抵抗素I期0.05），见表3。

3 讨 论

脂联素是脂肪细胞分泌的生物活性多肽，低脂联素水平与乳腺癌的发生发展关系密切[2]。Minatoya M等[3]研究也发现高血清脂联素水平可明显降低乳腺癌的患病风险。本研究结果显示乳腺癌患者比良性乳腺疾病组和健康对照组有更低的血清脂联素水平；淋巴结转移组比未转移组保持更低的脂联素水平；病情越严重，脂联素水平越低，这与以往的研究结果相符[4-5]。脂联素的抑癌机制未完全阐明，有人认为它可直接抑制肿瘤细胞的生长。许多实验证明了脂联素可通过与脂联素受体结合直接抑制对雌激素敏感的乳腺癌MCF-7细胞系的生长，还有研究证明了脂联素还可抑制对雌激素不敏感的乳腺上皮细胞系MDA-MB231的生长，并同时提高促细胞凋亡的基因Bax和P53的表达[6]，从而抑制肿瘤的生长。还有学者认为脂联素抑制黏附、侵袭和乳腺癌细胞的迁移[7]，因此我们可以推测脂联素是保护性的脂肪细胞因子，低脂联素血症是乳腺癌发生发展中的危险因素之一。

抵抗素是脂肪组织和巨噬细胞分泌的一种富含半胱氨酸的蛋白质。本研究乳腺癌患者血清抵抗素水平明显高于良性乳腺病组和对照组（P<0.01），且随着乳腺癌病情发展，淋巴结转移者以及TNM分期越高者这种指标差异更加明显。Sun等[8]发现血中抵抗素与乳腺癌的风险具有剂量依赖关系。另外Di Simone N等[9]发现抵抗素可促进滋养层细胞的侵入，增强血管内皮生长因子的分泌能力，从而刺激内皮细胞管道形成，有利于肿瘤的生长，提示抵抗素与乳腺癌的发生发展密切相关。

总之，血清脂联素、抵抗素是乳腺癌发生发展的危险因素，以后可考虑作为判断乳腺癌患者淋巴结转移情况、估计预后及靶点治疗的参考依据。

参考文献

[1] 许聿新，赵翠红，等.脂肪细胞因子与乳腺癌.国际肿瘤学杂志，2006，33（8）：594-596.

[2] Gulcelik MA，Colakoglu K，Dincer H，Dogan L，Yenidogan E，Gulcelik NE.Associations between adiponectin and two different cancers：breast and colon.Asian Pac J Cancer Prev，2012，3（1）：395-8.

[3] Minatoya M，Kutomi G，Asakura S，Otokozawa S，Sugiyama Y，Ohnishi H，Akasaka H，Miura T，Mori M，Hirata K.Relationship of serum isoflavone，insulin and adiponectin levels with breast cancer risk.Breast Cancer，2013 Oct 29.

[4] 范杰，刘冰，曹文艳，等.乳腺癌患者血清抵抗素、脂联素和瘦素水平及其临床意义[J].检验医学，2011，26（1）：36-39.

[5] Obeid S，Hebbard L.Role of adiponectin and its receptors in cancer.Cancer Biol Med，2012 Dec，9（4）：213-20.

[6] Dos Santos E，Benaitreau D，Dieudonne MN，Leneveu MC，Serazin V，Giudicelli Y，Pecquery R.Adiponectin mediates an antiproliferative response in human MDA-MB 231 breast cancer cells.Oncol Rep，2008 Oct，20（4）：971-7.

[7] Taliaferro-Smith L，Nagalingam A，Zhong D，Zhou W，Saxena NK，Sharma D.LKB1 is required for adiponectin-mediated modulation of AMPK-S6K axis and inhibition of migration and invasion of breast cancer cells.Oncogene，2009 Jul 23，28（29）：2621-33.

[8] Sun CA，Wu MH，Chu CH，et al.Adipocytokine resistinand breast cancer risk[J].Breast Cancer Res Treat，2010，123（3）：869-876.

[9] Di Simone N，Di Nicuolo F，Sanguinetti M，Castellani R，D"Asta M，Caforio L，Caruso A.Resistin regulates human choriocarcinoma cell invasive behaviour and endothelial cell angiogenic processes.J Endocrinol，2006 Jun，189（3）：691-9.